活性多肽生长因子与骨科疾病，小分子肽促进骨骼的生长

  活性多肽生长因子与多种生理、病理状态有密切的关系，比方说细胞生长、细胞分化、造血功能、胚胎发育、神经损伤的修复等至关重要的生命活动，对活性多肽生长因子的研究，目前已成为当今生物科学的前沿课题之一。

（一）活性多肽生长因子与骨科疾病

TGF -卩可刺激骨痂生长，加速骨折愈合。已有人着手研究生长因子对老年性骨形成不良、肿瘤性溶骨性破坏的治疗作用，并且提示将检测组织和血清中生长因子的水平作为对骨和软骨代谢病以及某种类型骨肿瘤的辅助诊断指标。在大鼠骨折模型中，TGF一卩mRNA的出现具有时间性，并存在于骨折的骨痂和骨膜中，因此推论TGF与骨折和骨代谢有关，但是否为多种生长因子的复合作用结果尚有待进一步的研究。另外，IGF- I用于治疗骨质疏松症；EGF能刺激成骨细胞及软骨细胞分裂增殖并促其分化，在骨关节损伤的修复方面具有广泛的应用前景。

 

（二）活性多肽生长因子与心血管疾病

  动脉粥样硬化的重要病理特征是血管平滑肌细胞的增殖和向内膜下迁移，bFGF可促进这种迁移，因而使用bFGF抗体可以阻断该种迁移，为防治动脉粥样硬化的发生提供了可能的途径。而aFGF可抑制损伤的动脉内膜增厚，从而为防治血管狭窄提供可能的方法。FGF还是一种很强的造血因子。研究发现，FGF通过对基质细胞、成熟血细胞生长的调控，在正常的生理和病理性造血过程中发挥作用，含量极微（毫微克）的 EGF就能诱导毛细血管生长，并且在新生血管外，FGF能使内皮细胞和成纤维细胞突破细胞外骨架而形成新血管。VEGF是血管内皮细胞的促分裂原和促运动原，可诱导血管内皮细胞的增殖和迁移，还能诱导毛细血管管腔的形成，并增加血管的通透性。VEGF与相应受体结合后，可引发内皮细胞的一系列变化，包括钙离子的内流、IP3的增加以及血管内皮金属蛋白凝血酶的产生，这种结合的重要性在于维持血管内皮细胞的增殖和存活。此外， VEGF还可以诱导内皮细胞分泌多种组织蛋白酶，以介导内皮细胞的迁移和浸润，诱导新生血管形成。也有研究表明，PDGF能在体外诱导大鼠主动脉的收缩，其缩血管作用强于已知最强的血管收缩剂一一血管紧张素Il。（三）活性多肽生长因子与神经系统疾病

  第一个被发现与神经系统有关的生长因子是NGF，可促进神经元的分化与成熟，刺激胞体和树突的发育，诱导神经纤维定向生长以及影响神经支配靶区的密度。而FGF、 PDGF、EGF等均与神经胶质细胞的发育有关，并能促进神经胶质细胞的生长。早老性痴呆 (Alzheimer's disease，(D)是老年人高发的神经元退行性变之一，给AD模型动物注人 NGF,能使早老指标改善。实验还表明，老龄时脑内NGF水平降低；老龄发生的记忆衰退等现象与胆碱能系统功能有关，给老龄动物NGF可提高胆碱乙酰化酶的活性，给缺血缺氧动物NGF，也可防止脑内乙酰胆碱水平下降。还有研究证实，将肾上腺髓质及EGF联合注人治疗帕金森病病人，其疗效显著优于单纯注人肾上腺髓质者；更进一步已有用NGF基因治疗该病的报道。此外，已有将生长因子治疗周围神经损伤、脑发育不全、癫痼、小脑萎缩、痴呆、偏瘫等神经系统疾病的报道。bFGF广泛存在于中枢及外周神经系统中，与 NGF一样能够保护神经元，促进轴突生长，还能刺激施万细胞(Schwann cell，(C)的增殖，改善损伤的神经及周围组织的供血。Muller等研究发现，星形神经元胶质细胞表达的 FGF对因创伤、化学或局部缺血引起的神经损伤具有修复和再生作用。

（四）活性多肽生长因子与创伤修复

    有研究发现，给15名慢性腿部溃疡患者试用能分泌EGF和PDGF等生长因子的人羊膜覆盖于创面，能产生很好的促进伤口愈合。一些科学家还用自体多肽类生长因子混合物治疗褥疮、糖尿病并发症、动脉狭窄及静脉回流不畅溃疡患者，治愈率高达97％。Brown等用表皮生长因子配合磺胺软膏治疗烧烫伤和表皮损伤，与单用磺胺软膏治疗组对比，平均创面愈合时间要提前5天。此外， 表皮生长因子在治疗角膜外伤、白内障切除手术、角膜移植伤口以及消化性溃疡等方面，也都得到很好恢复效果。

 

（五）活性多肽生长因子与生长发育

早在60年代，Cohen等人从小鼠颌下腺纯化NGF时，发现另一种生长因子有导致小鼠眼睑早开、门齿早生等作用，这种生长因子即为EGFO此后陆续有人报道EGF与胎儿生长发育有关。EGF在胎盘4、5周时刺激滋养叶细胞增生，在6、12周时刺激胎盘滋养叶细胞分化。尽管有关发育过程中EGF的作用报道很多，但多数是外源性EGF生物作用的报道，关于其在胚胎中表达的资料还较少。研究发现，去掉孕鼠唾液腺可防止血中EGF上升，同时流产率增加，新生幼鼠头尾长度下降，如再注人EGF抗血清，则流产率进一步增加。可见EGF在妊娠中的重要作用，EGF在妊娠中辅助诊断价值尚待研究。也有人报道检测妊娠者尿和羊水中的EGF，发现尿EGF水平在足月低体重儿与正常体重儿之间无显著差异。在胚胎形成过程中，大多数TGF一卩基因都有表达，TGF一卩mRNA在胚胎发育的全过程都保持很高水平，人脐带中TGF一卩表达水平也很高。

（六）活性多肽生长因子与代谢性疾病

  在人体内，IGF-I通过IGF- T受体的介导发挥其类似胰岛素作用，它对糖代谢的主要细胞内代谢途径与胰岛素相似。此外，IGF- I还可与胰岛素受体结合而达到降糖作用Image

IGF-I能抑制GH和胰岛素分泌，减少高胰岛素血症的发生，还可改变自主神经活性，增加骨骼肌血流量，提高胰岛素或胰岛素受体的敏感性。此外，现已证实过度营养摄人可引起包括IGF-I在内的多种生长因子及细胞因子的异常。通过对肥胖患者的研究发现，超重人群明显存在GH一IGF- I轴功能受损、GH分泌严重不足，而IGF一I仅有轻微下降。虽然人们仍然认为IGF一I的合成与分泌取决于GH水平，但这一现象的出现被认为是胰岛素抵抗的继发结果。此外，EGF也可与糖尿病的糖代谢失调相互作用，共同影响糖尿病的眼、肾及外周神经等并发症的发生和发展。

  综上所述，活性多肽生长因子的发现至今已有数十年了，对其结构、特性、功能、机理的研究不断深入，给临床应用带来新的途径。随着生物技术的发展，将会对活性多肽生长因子获得更多新的发现，并带来广阔的应用前景。

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