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中药小分子肽，胶类中药与肽

简介常见的胶中药与肽胶类中药是由动物的皮、骨、角、甲等部位经煎煮、浓缩等工艺制成的固体胶块，具有悠久的应用历史和鲜明的民族特色。目前，主要的胶类中药包括《中国药典》

常见的胶中药与肽

胶类中药是由动物的皮、骨、角、甲等部位经煎煮、浓缩等工艺制成的固体胶块，具有悠久的应用历史和鲜明的民族特色。目前，主要的胶类中药包括《中国药典》2020年版收载的阿胶、鹿角胶和龟甲胶3种[1]，以及市场上常见的黄明胶、新阿胶、鳖甲胶、鹿皮胶等；此外，以胶类中药为原料的衍生产品，如复方阿胶浆、阿胶补血膏、牛骨髓、乌鸡白凤丸、龟鹿补肾丸、阿胶糕、鹿胶糕等得到广泛应用。

随着生活水平提高及大健康理念的普及与推广，人们对于养生补益类中药的需求增加，其中胶类中药以其独特的滋补功效备受消费者青睐，在中医临床和养生保健方面应用广泛。然而，需求的不断增加导致市场上胶类中药质量参差不齐，掺杂掺假的胶类中药严重扰乱市场良性竞争、危害行业健康发展。因此，实现胶类中药的准确鉴别、进一步完善胶类中药的质控方法，是亟待解决的问题之一。中药行业的学者们围绕胶类中药的质量控制研究不断创新突破，建立了多种高效、灵敏的胶类中药质量检测方法。本文从胶类中药物质组成、基于特征肽发现与应用的胶类中药质控方法等方面系统阐述了胶类中药的质控研究现状，以期为胶类中药质控方法提升与行业健康发展提供新的思路和策略。

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胶类中药的物质组成

胶类中药含有丰富的蛋白质、肽类、氨基酸、微量元素等，其中蛋白质类成分以胶原蛋白为主。胶原蛋白作为机体的重要功能性物质，遍布于动物组织器官中，是体内相对含量最高、分布最广的蛋白质。根据每条肽链上的氨基酸序列及交联方式，可分为28种不同类型的胶原[2]。胶原的一级结构为多肽链的氨基酸序列，遵循甘氨酸（glycine，Gly）-X-Y的排列规则，其中X、Y常代表脯氨酸（proline，Pro）或羟脯氨酸（hydroxyproline，Hyp），稳定的Gly-X-Y重复序列使不同物种的胶原表现出高度的保守特性[3-4]；二级结构代表单条α螺旋的多肽链在空间上呈左手螺旋；3条呈左手α螺旋结构的多肽链相互缠绕形成右手复合螺旋结构，构成胶原的三级结构，称为原胶原或胶原分子；胶原分子首尾相接，错位1/4，按规则平行排列成束，通过共价键搭接交联，形成胶原微纤维，并进一步聚集成束形成胶原纤维四级结构[5-6]，见图1。

常见胶类中药的胶原蛋白成分主要源于Ⅰ型胶原、II型胶原及III型胶原[7-8]，I型胶原主要存在于骨、真皮、肌腱、韧带等多种组织中，是动物中含量最丰富且研究最为广泛的胶原蛋白；II型胶原主要存在于软骨、玻璃体及髓核中；III型胶原则主要存在于皮肤、血管壁和网状纤维组织中[9]。以动物皮、角、骨、甲等为原料的胶类中药在制备过程中，胶原蛋白发生非特异性降解，形成一系列复杂的胶原降解产物，加之胶类中药生产过程中添加的辅料，使胶类中药物质组成异常复杂。

进一步研究发现，羟基化、脱酰胺化等翻译后修饰（post-translational modifications，PTMs）[10]存在于胶原蛋白或发生于胶类中药加工过程中。Pro与赖氨酸（lysine，Lys）经羟基化后转变为Hyp与羟赖氨酸（hydroxylysine，Hyl）；天门冬酰胺（asparagine，Asn）与谷氨酰胺（glutamine，Gln）脱乙酰化后则转变为天冬氨酸（aspartate，Asp）与谷氨酸（glutamic acid，Glu）；此外，Hyl还会进一步发生糖基化修饰，形成半乳糖基化或葡萄糖-半乳糖基化结构[8]，而这些不同修饰情况对胶原蛋白的理化性质及结构稳定性均具有影响。研究表明，Hyp、Hyl的形成有利于维持胶原蛋白的螺旋结构[11]，糖基化的Hyl则与I型胶原纤维分子间共价交联密切相关[12]，故羟基化修饰、糖基化修饰与胶原蛋白的结构成型及稳定性之间关联较大。本课题组前期研究对比生鹿皮与经熬制提取的鹿皮胶中蛋白修饰位点的类型及数量，发现鹿皮经过加工提取制成鹿皮胶后，羟基化与脱酰胺修饰位点数量明显增加，这2种修饰均可形成羟基基团，一定程度上可改善胶原成分的水溶性[13]。研究表明，Hyp的含量与胶原蛋白的热稳定性呈正相关[14]，且含有羟基化位点的多肽已被证实存在多种生物活性[15-16]。因此，进一步探明胶原蛋白的“修饰信息”对深入研究其结构特点及性质功能具有重要意义。

肽为中药，从传统中药中萃取的肽类物质，主要来源于胶类中药，什么是肽?

肽是人体的基础物质,在人体内起重要的生理作用,发挥生理功能。

人体内各种细胞功能、所有生命行为,如生长、发育、繁衍、代谢、动作等,都必须通过肽才能体现,肽控制着蛋白质的合成数量、质量和速度;控制着人的疾病和衰老，是决定人类生命质量的关键物质。

肽的定义是:肽是两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的化合物，是介于氨基酸和蛋白质的中间物质，是蛋白质的功能片段和结构片段，是蛋白质的活性基因部分，是生命的营养物质和基础物质。

参考文献（略）

来源：蔡朔，韩疏影，夏浩然，闫郅烨，黄潇正，赵明，段金廒，刘睿．基于特征肽发现与应用的胶类中药质量控制 [J]. 中草药, 2022, 53(21): 6888-6899.

复合小分子肽主要成分：人参（五年以下人工种植）、牛骨髓肽、海洋鱼低聚肽、牡蛎肽、地龙蛋白肽、苦瓜肽、纳豆粉、菊粉