小分子肽对肿瘤治疗中的应用情况，小分子肽抗癌的五大作用原理

  肽对物质对抗肿瘤的作用原理，根据肿瘤发生发展进程，从肿瘤细胞的特性、信号转导的途径以及肿瘤生长所需的环境因子等环节，寻找新的靶点物质，已成为抗肿瘤肽研究的一个热点。抗肿瘤肽通过直接抑制肿瘤生长作用、抑制肿瘤新生血管生成、激活机体免疫系统抑制肿瘤等方面发挥抗肿瘤作用。

一、抗肿瘤肽直接抑制肿瘤生长作用

  抗肿瘤肽能通过一些抑癌基因直接抑制肿瘤生长，在多种多发肿瘤中，抑癌基因 p53常发生突变而失去其抑癌功能。有研究发现一种8肽也可以进人肿瘤细胞，激活抑癌基因 p53，从而可以致使肿瘤细胞死亡；还发现一种9肽可被肿瘤细胞摄入胞浆及核内，引起有抑癌功能的P53蛋白显著升高，依赖p53的凋亡部分恢复。一般表况下癌细胞表面阴性磷脂酰丝氨酸会有轻度增加（3％、9％），某些由15、17个氨基酸组成的阳性多肽会与阴离子增加的癌细胞膜发生较强的结合，从而发挥类似去污剂裂解细胞的作用，对癌细胞具高度毒性，效应相当于或高于丝裂霉素c,而且对癌细胞的选择性高于丝裂霉素。

 

二、肽防止肿瘤转移的作用

  癌细细胞转移是一个复杂过程，涉及肿瘤细胞、血管再生与细胞外基质间等多个方面。癌细胞与细胞外基质的作用是由于肿瘤细胞表面的整合素等分子，特异性识别细胞外基质分子的某些氨基酸序列，并与之结合后产生的。目前一些被特异性识别、结合的氨基酸序列已经被认知，一些肽类物质，进入身体后可与肿瘤细胞结合，从而抑制肿瘤细胞的粘附和转移。如3肽RGD（精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸）具有抑制肺癌细胞及纤维粘连蛋白的粘附的作用，可以抑制乳腺癌细胞与纤维粘连蛋白、层粘连蛋白、玻璃粘连蛋白的粘附。

三、肽抑制肿瘤新生血管生成

  肿瘤的生长和转移是以新生血管的生成为前提的，癌组织既可通过肿瘤血管从宿主获取营养和氧气，又可通过肿瘤血管向机体的其他部位输送转移细胞，继续生长和诱导血管形成，导致肿瘤转移。新生血管生成抑制剂能抑制，甚至破坏血管生成，可以有效地阻止肿瘤的生长和转移。与直接以肿瘤组织为靶目标的治疗方法相比，肿瘤新生血管生成抑制剂药物易于到达治疗的作用部位，不易产生耐药性，具有广谱性和毒副作用小等优点。

  研究发现许多肽可以用来阻断血管生成细胞表达的功能性受体，与正常静止的血管系统相比，肿瘤的血管系统表面有许多不同分子表达。这些变化是由于生长因子受体、细胞粘着受体、蛋白酶、形态学等分子表达的差异引起。通过噬菌体肽库的体内筛选，可以验证针对性抑制肿瘤脉管系统的小分子多肽。

四、肽通过增免疫力的方式对抗肿瘤

  小分子肽具备提高免疫力的作用，免疫细胞数量和活性的提高，可以起到清除癌细胞的作用。研究认为T细胞介导的特异性细胞免疫在抗肿瘤效应中起主要作用，研究表明新近转化的变异细胞可以被天然效应免疫细胞识别并清除。某些肽类物质，可增强免疫活性，促进免疫细胞分化，增加免疫细胞的活性和数量，从而增强自身抗肿瘤的能力。巨噬细胞是机体非特异性免疫的重要组成部分，可以主动吞噬、杀伤和消化肿瘤细胞、病源微生物等抗原性物质，巨噬细胞在特异性免疫应答的各个阶段也起到重要的作用。巨噬细胞与肿瘤细胞相互作用的结果能抑制肿瘤细胞的恶性增殖，乃至使肿瘤细胞溶解，达到对多种肿瘤细胞具有细胞毒杀伤作用。很多小分子肽能通过激活机体单核巨噬细胞系统发挥抗肿瘤作用。肽类物质对肿瘤癌症的作用机制，肽对肿瘤病人的五大意义

五、小分子肽对癌症常规治疗副作用的消除作用

  虽然目前医学界对癌症的发病机制和治疗方案有了较深入的认知和更多的治疗方法，但是目前对癌症的主流治疗方法仍然是化疗、放疗和手术，这些常规的治疗方法在消除癌细胞的同时，对身体的破坏作用也是非常大的，多数病人接受肿瘤常规治疗后表现为白细降低、血小板降低、血红蛋白降低、消化能力降低，自身免疫力受到极大的破坏。肽类物质，除了通过以上四种方式直接抵抗肿瘤外，更是一种营养物质，通过服用肽类营养可以起到增加骨髓活性、增强免疫细胞活性和增强肠胃功能的作用，通过这些方面的改善，肽类物质具有很强的抵消放、化疗的副作用，增强人体自身抵抗癌症的能力。

 

  抗肿瘤肽的发现与研究为肿瘤治疗开辟了新的途径，展现出广阔的开发应用前景。与传统放、化疗相比，肽疗法最大的优点在于活性高、不易产生耐药性和低副作用。依据抗肿瘤机制的不同，把直接杀伤肿瘤细胞肽与其他血管生成抑制因子等相结合，或与传统疗法结合起来对肿瘤进行联合治疗，已取得比单一治疗更好的效果。相信，随着研究的不断深入，肽类物质在抗肿瘤方面将发挥更大的作用，肽也会更好的造福人类。

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