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大蒜中的抗高血压肽，ACE抑制肽抗高血压的原理

简介一、ACE抑制肽抗高血压的原理在人的生理过程中，血压的调节主要是受到肾素一血管紧张素系统和激肽一激肽生成酶系统一对拮抗体系相互作用控制的。肾素进人血液，将血浆中的血管紧张素原水解为血管紧张素，在血管紧

在人的生理过程中，血压的调节主要是受到肾素一血管紧张素系统和激肽一激肽生成酶系统一对拮抗体系相互作用控制的。肾素进人血液，将血浆中的血管紧张素原水解为血管紧张素，在血管紧张素转化酶的作用下，血管紧张素I转化成血管紧张素Il ，血管紧张素Il可加强心肌的收缩力，并同时使血管平滑肌收缩造成血压上升。另一方面，激肽激肽释放酶系统也受到ACE的调控，它可使具有血管舒张作用的缓激肽转变为没有活力的缓释肽，两个系统在ACE的协同作用下，造成了人体内血压的升高。

如果能够抑制ACE的活性就可以实现降压作用。ACE抑制肽是一种ACE抑制剂，多数为竞争性抑制剂，也有少数的非竞争性和反竞争性抑制剂，如2000年Kazuya Nakagomi 等在人血浆的胰蛋白酶酶解液中分离得到2种ACE抑制肽，它们分别通过非竞争性和反竞争性的作用机制，抑制ACE的活性，减少血管紧张素Il的生成，从而抑制血压升高。

血压升高的原因.png

Image当在靶组织中有抗高血压活性肽存在的情况下，抗高血压肽和它的底物竞争性地与 ACE酶的活性位点结合。当抗高血压肽能够以正确的空间构型与ACE酶的活性部位结合时，就抑制了该酶的活性，因此，该酶就不能将血管紧张素转换酶I水解转换成有活性的血管紧张素转换酶Il，同时还不能钝化舒缓激肽，生物体的血压就保持稳定。

二、小分子肽降血压有什么优势，抗高血压肽的优点：

1、小分子肽降血压只对高血压病人产生作用，对于血压正常人的群不会降低血压，因此不用担心服用小分子肽会导致血压过低的问题。

2、降压肽除了能控制血压外，小分子肽类产品大多还具有促进免疫、抗凝血和抗肿瘤等功能。

3，食用化学合成的降压药物如卡托普利等，对肾脏的毒副作用，以及服药后出现低血压、干咳等症状明显，而来源于食物的抗高血压肽虽然其降低血压的效果没有化合成的药物速度快，但是安全性很高，可以避免化学合成药物对身体的损伤。

三、常见的食物来源的抗高血压肽：

1979年报道，Oshima等从明胶酶解液中提取到了ACE抑制肽，从此开始了对食物抗高血压肽的研究。1982年，Maruyamas等从牛酪蛋白的胰蛋白酶水解物中分离出一种能抑制ACE活性的12肽，随后又从更多的蛋白质源中获得了ACE抑制肽，现已成功地从鱼贝类、大豆、地龙、苦瓜、酪蛋白、玉米、酒糟等众多食物蛋白质中获得了ACE抑制肽。

1，乳蛋白来源的ACE抑制肽

乳蛋白因其氨基酸组成相对简单而成为人们研究活性肽类最为深入的一种蛋白质。乳蛋白生物活性肽的发现，可能改变过去对乳蛋白营养功能的单纯评价，表明在评价食物蛋白质的生物学价值时须考虑到蛋白质的结构及其在消化道中可能释放出生物活性肽的组成和数量。将来，乳源性的生物活性肽很可能作为食品添加剂或应用在药物的生产中，乳中肽类所具有的生理功能，使其具有很好的应用开发前景。

自从Maruyama在酪蛋白的水解物中分离到具有ACE抑制活性的小肽以后，乳和乳制品来源的抗高血压活性肽的研究就成为乳品研究的热点。现已经在酪蛋白、乳清蛋白、发酵酸牛乳等乳制品中发现了许多抗高血压肽。

在乳源性的抗高血压活性肽方面，Nakamura和Yamamoto两位日本的学者做了较多也较系统的研究。Nakamura研究了植物乳杆菌发酵的酸牛乳中ACE抑制活性肽的分离和纯化，并进一步研究了其在自发性高血压大鼠体内的抗高血压作用，测定了经过抗高血压肽喂饲的大鼠体内ACE酶的活性，揭示了抗高血压肽在体内降血压的作用机制。Yamamoto则系统的研究了用植物乳杆菌CP790发酵的酸牛乳中的抗高血压活性肽的分离和纯化，并在受试的自发性高血压大鼠的主动脉中检测到了该抗高血压肽的存在，从而揭示了该抗高血压肽是以完整的形式被吸收后直接作用于靶组织而起到降低血压的作用的。此外，其他学者还从乳清水解物和奶酪的乳清中分离到了具有ACE抑制活性的小肽。

2，鱼蛋白来源的ACE抑制肽

1986年，Suesuna和Osajima最先报道了沙丁鱼和带鱼的水解物中含有ACE抑制肽，其分子量在100、2000范围内。1994年，Matsufuji利用碱性蛋白酶水解沙丁鱼获得11种 ACE抑制肽，为2、4肽，其中抑制活性最强的肽的结构为Lys- Tyro Ukeda研究发现沙丁鱼的胃蛋白酶水解物可产生最强的ACE抑制成分，对沙丁鱼在蛋白酶水解之前进行热处理，所产生的肽具有更强的抑制活性。鱼肉中的抗高血压肽越来越倍受关注，Kohama等使用酸溶液提取法从完整鱼肉中分离得到具有ACE抑制活性的8肽，这种8 肽的C末端具有Gly一Asp序列。近年来，有关生物活性肽的研发非常活跃，目前已有多种产品问世。来自海洋生物的活性肽尽管研发历史较短，但因其具有独特的生理功能而异军突起，成为活性肽领域的研究热。

钱胶原蛋白肽与降血压.png

来自海洋生物的活性肽有两大类，一类是自然存在于海洋生物中的活性肽，主要包括肽类抗生素、激素等生物体的次级代谢产物以及骨骼、肌肉、免疫系统、消化系统、中枢神经系统中存在的活性肽等。另一类是海洋生物蛋白质酶解后产生的活性肽。由于天然存在的活性肽含量较少，提取也较困难，因此，从海洋蛋白酶解产物中寻找生物活性肽成为人们关注的重点。

近年来，研究人员采用酶工程技术从多种海洋生物中分离出了具有抗高血压作用的活性肽。在沙丁鱼、金枪鱼、鲣鱼、小虾、螃蟹、海藻的酶解物中均发现了具有新的氨基酸序列的抗高血压肽。

3，玉米蛋白肽

Miyoshi等从天然玉米蛋白嗜热菌蛋白酶水解物中分离出的ACE抑制肽多数为3肽，但当这些3肽的N一末端为亮氨酸(Leu)时，其对ACE的抑制活性比N一末端为缬氨酸(Val)时的抑制活性强。采用嗜热菌蛋白酶(thermolysin)水解玉米醇溶性蛋白( r zein)可获得一种具明显降血压功能的活性肽，其一级结构为Pro一Pro一Val一His一Image

4，大豆蛋白肽

吴建平等利用大豆低温粕为原料，经过蛋白酶水解处理后获得了两种具有降血压效果的活性肽，对ACE抑制动力学进行了探索，发现大豆降压肽是ACE的竞争性抑制剂，与已发现的大多数ACE抑制剂的作用模式相符。

5，米糠蛋白肽

吴建平等利用米糠蛋白为原料，经胃蛋白酶水解后，色谱分离纯化获得了三种抗高血压肽。陈季旺等也利用米糠蛋白进行了制备降血压肽的研究。

6，大米蛋白肽

Yoshiyukis等用酶解处理黄酒加工的副产物酒糟，分离获得了九种ACE抑制活性的肽。其中的Arg-Tyr与Ile-Tyr-Pro-Arg-Tyr以100mg/kg的剂量饲喂SHR老鼠30h 后仍有降压效果。

7，麦芽蛋白肽

Matsui研究了麦芽水解物的抗高血压的作用，并从其中分离出一种主要的ACE抑制肽，结构为Ile一Val一Tyr (IVY)，同时也发现IVY在血浆中被氨基肽酶作用降解为另外一个ACE抑制剂。

8，发酵食品中的ACE抑制肽

Saito等从清酒和酒糟中已经分离和鉴别出9种ACE抑制肽，在进行结构和活性的研究时发现这些抑制肽都是具有5个或更少氨基酸残基的短肽，c一端为Try或Tyr残基。此外，也有从酱油、乳干酪等中获得ACE抑制肽的报道。

9，大蒜中的抗高血压肽

Suetsuna采用离子交换和凝胶过滤色谱的方法分离大蒜中具有ACE抑制活性的组分，强抑制活性组分在反相HPLC中经过进一步纯化可得到7种具有抑制活性的二肽。